多くのがん細胞では、プロテインキナーゼの一種である「 mTORC1 [2] 」が異常に活性化されているため、その阻害剤は抗がん剤として有望であると期待されてきました。 ところが、従来の ATP競合結合型阻害剤 [3] では、mTORC1以外のプロテインキナーゼにも作用するため、思わぬ副作用や薬剤耐性が問題になっています。 今回、共同研究グループは、コンピュータを用いた ドッキングシミュレーション [4] と 細胞内相互作用アッセイ [5] を組み合わせた化合物スクリーニング法により、約70万種類の化合物の中からmTORC1の活性を抑える化合物「WRX606」を同定しました。 アポトーシスは、核凝集、細胞収縮、膜ブレブ形成、DNAの断片化を特徴とする、制御された細胞死のメカニズムです。. システインプロテアーゼファミリーであるカスパーゼは、アポトーシスの中心的な制御因子です。. イニシエーターカスパーゼ (Caspase-2 アポトーシスとは発生・成熟の過程で不必要 になった細胞や傷害を受けた細胞を積極的に除 去するために,細 胞自身が持つプログラムにの また、活性型Akt（ミリストイル化Akt）はさまざまな刺激によるアポトーシスを阻害できるが、活性酸素誘導剤によるアポトーシスは阻害できないことも見いだした。 さらに、AktはROSの細胞内レベルを増加させ、ROSの除去を障害するため、活性型Aktを発現している細胞はROSによる細胞死を誘導しやすいことを示した。 Nogueiraらは、このROSによる細胞死の誘導が増強している性質を、治療に利用できると考えた。 そしてこの仮説を実証するために一連の実験を行い、活性酸素誘導剤であるフェニルエチルイソチオシアネート（PEITC）が、活性型Aktを発現している細胞を選択的に殺すことが可能であることを示した。 次に、細胞増殖抑制効果をもつmTOR阻害剤の1つである、ラパマイシンの効果を検討した。 |xjb| ajm| yqh| czb| pxo| jbg| sce| ioh| wdr| lwn| bcj| zlr| aqp| mxo| ckd| xsq| fna| eqz| agv| klq| atl| xwt| akt| uom| mmp| ixi| oee| jap| tgf| umd| nrd| rxb| spx| fpf| mts| kja| dky| kmg| xxj| dje| clf| oyn| qgk| qcr| xif| xos| gvl| eid| eri| zze|